RESUMEN
BACKGROUND: Homozygous familial hypercholesterolemia (HoFH) is a rare disease characterized by elevated plasma levels of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and extremely high risk of premature atherosclerotic cardiovascular disease. HoFH is caused by mutations in several genes, including LDL receptor (LDLR), apolipoprotein B (APOB), proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9), and LDL protein receptor adaptor 1 (LDLRAP1). No epidemiological studies have assessed HoFH prevalence or the clinical and molecular characteristics of this condition. Here, we aimed to characterize HoFH in Spain. METHODS AND RESULTS: Data were collected from the Spanish Dyslipidemia Registry of the Spanish Atherosclerosis Society and from all molecular diagnoses performed for familial hypercholesterolemia in Spain between 1996 and 2015 (n=16 751). Clinical data included baseline lipid levels and atherosclerotic cardiovascular disease events. A total of 97 subjects were identified as having HoFH-of whom, 47 were true homozygous (1 for APOB, 5 for LDLRAP1, and 41 for LDLR), 45 compound heterozygous for LDLR, 3 double heterozygous for LDLR and PSCK9, and 2 double heterozygous for LDLR and APOB. No PSCK9 homozygous cases were identified. Two variants in LDLR were identified in 4.8% of the molecular studies. Over 50% of patients did not meet the classical HoFH diagnosis criteria. The estimated HoFH prevalence was 1:450 000. Compared with compound heterozygous cases, true homozygous cases showed more aggressive phenotypes with higher LDL-C and more atherosclerotic cardiovascular disease events. CONCLUSIONS: HoFH frequency in Spain was higher than expected. Clinical criteria would underestimate the actual prevalence of individuals with genetic HoFH, highlighting the importance of genetic analysis to improve familial hypercholesterolemia diagnosis accuracy.
Asunto(s)
LDL-Colesterol/sangre , Homocigoto , Hiperlipoproteinemia Tipo II/epidemiología , Hiperlipoproteinemia Tipo II/genética , Mutación , Proteínas Adaptadoras Transductoras de Señales/genética , Adolescente , Adulto , Apolipoproteína B-100/genética , Enfermedades Cardiovasculares/epidemiología , Enfermedades Cardiovasculares/genética , Femenino , Marcadores Genéticos , Predisposición Genética a la Enfermedad , Heterocigoto , Humanos , Hiperlipoproteinemia Tipo II/sangre , Hiperlipoproteinemia Tipo II/diagnóstico , Masculino , Persona de Mediana Edad , Epidemiología Molecular , Fenotipo , Prevalencia , Proproteína Convertasa 9/genética , Receptores de LDL/genética , Sistema de Registros , Factores de Riesgo , España/epidemiología , Adulto JovenRESUMEN
Fundamento: El estudio RICARDIN -estudio multicéntrico español de los factores de riesgo en la infancia y adolescencia- ha permitido describir los estándares de normalidad del colesterol total en la población escolar española. El presente estudio pretende comparar las medias de colesterol total entre las diferentes provincias españolas participantes en el estudio, y comparar gráficamente las medias de colesterol total con las obtenidas en una revisión internacional, así como describir el patrón de distribución del colesterol total y cHDL a través de modelos matemáticos en función de la edad y el sexo, y compararlos con dos estudios internacionales realizados en Japón y los EE.UU. Sujetos y métodos: Se seleccionaron 10.683 niños y niñas de edades comprendidas entre 6 y 18 años, pertenecientes a 7 provincias españolas (Madrid, Vizcaya, Lugo, Badajoz, Murcia, Asturias y Barcelona). Las muestras de sangre para la determinación del colesterol fueron obtenidas por punción capilar y analizadas mediante química seca con fotómetro. Resultados: Los valores medios de colesterol total de la población española difieren entre provincias y, en general, son consistentemente inferiores a los de la población mundial, aunque el patrón observado en ambas poblaciones es muy parecido. Los niños españoles presentan una tendencia curvilínea del colesterol ascendente-descendente que puede ser estimada por una función cúbica que explica los datos observados en un 89 por ciento de casos. En las niñas se obtuvo el mejor ajuste mediante la función inversa (R2 = 0,40). Los patrones del cHDL en niños españoles ofreció un buen ajuste (R2 = 0,90) mediante una función cúbica, y en las niñas se halló el mejor ajuste con una función cuadrática (R2 = 0,59). Conclusiones: Existen importantes variaciones fisiológicas del colesterol total según la edad y el sexo en la infancia y adolescencia. El patrón del colesterol observado no sigue un modelo lineal sino que presenta un modelo curvilíneo, aspecto importante al valorar clínicamente las determinaciones aisladas de colesterol en niños y adolescentes, ya que los percentiles altos varían según la edad y sexo en esta etapa de la vida. (AU)
